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螺内酯

发布时间:2020-11-19

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文献来源:NCBIBookshelf.AserviceoftheNationalLibraryofMedicine,NationalInstitutesofHealth.

StatPearls[Internet].TreasureIsland(FL):StatPearlsPublishing;Jan-.

适应症

螺内酯在心血管和非心血管疾病中都有适应症。螺内酯是FDA批准的用于治疗射血分数下降的心衰(HFREF)、顽固性高血压、原发性醛固酮增多症、继发于肝硬化的水肿,继发于使用替代疗法不能充分控制的肾病综合征的水肿和低钾血症。

1.用于治疗HFREF

有证据表明,螺内酯可以降低HFREF患者的全因死亡率、减少心肌纤维化,减少左心室心肌质量,减少细胞外体积扩张的数量。

2.用于顽固性高血压、原发性醛固酮增多症

顽固性高血压的定义是即使用三种以上的降压药物,其中一种是利尿剂,血压仍未达标,这是临床医生可以开螺内酯的另一种情况。这些患者典型的三种降压方案是噻嗪类利尿剂、钙通道阻滞剂、肾素血管紧张素转换酶抑制剂或醛固酮受体拮抗剂。研究人员测试了低剂量螺内酯作为一种药物添加在白种人和非裔美国人的顽固性高血压人群中,这些人有或没有原发性醛固酮增多症,结果表明,当添加螺内酯后的多药降压方案有助于降低血压。还对螺内酯进行了比索洛尔和多沙唑嗪的头对头试验,以确定这三种药物中哪一种是治疗顽固性高血压最有效的第四种药物,研究表明螺内酯在降低这些患者的收缩压方面优于其他两种。一项研究测试了螺内酯对比可乐定作为治疗顽固性高血压的第四种药物的疗效,并发现在试验的主要结果并不劣于可乐定,而在24小时收缩压和舒张压的结果优于可乐定,且螺内酯可显著降低舒张压和日间动态血压。

3.用于继发于肝硬化的水肿

在膳食盐限制不充分后,螺内酯被认为是治疗肝硬化腹水的主要选择。口服呋塞米与螺内酯的典型起始剂量比分别为40mg:mg。

4.用于肾病综合征继发的严重水肿

对肾病综合征继发严重水肿的儿童进行的一项研究表明,口服螺内酯与静脉注射速尿联合治疗这些水肿伴容量扩张的儿童是安全和有用的。在肝硬化和肾病综合征患者中,螺内酯与美托拉酮同时被研究,发现是有效的辅助作用,并减轻了与美托拉酮使用相关的低钾血症。

5.超说明书用药,非FDA批准的适应症包括治疗寻常痤疮和多毛症。

螺内酯作为一种替代药物,用于治疗成年女性持续和/或晚发痤疮的寻常痤疮。治疗慢性中重度痤疮:一般指南推荐3个月疗程口服抗生素,而螺内酯可作为备选方案替代抗生素,尤其是四环素类抗生素,治疗慢性中重度痤疮,因为它可能会降低病人对抗生素产生耐药性的风险,并可以改善痤疮临床症状。必须注意的是,缺乏这一适应症的高水平证据,因此,接受这种药物的患者应在首次尝试寻常痤疮的初级治疗方案后进行仔细的选择,并充分考虑了使用螺内酯的好处和风险。螺内酯在多毛症等雄激素过量综合征中的作用是降低睾酮的产生率,增加睾酮的代谢清除率,这支持其与地塞米松和口服避孕药辅助应用于特定患者。

作用机制

螺内酯属于盐皮质激素受体拮抗剂的药物类,是一种非选择性拮抗剂,可与雄激素和孕酮受体结合。醛固酮是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的组成部分,与其在远端小管和集合管的受体结合,导致钠重吸收和钾分泌,增加血管僵硬和重塑,并增加心脏炎症,纤维化和重塑。螺内酯通过竞争性阻断醛固酮受体介导的作用而发挥作用。阻断的效果是减少肾脏对钠、水的重吸收,同时排钾减少。在寻常痤疮的治疗中,螺内酯可能通过阻断二氢睾酮与雄激素受体的结合来减少皮脂的产生,从而抑制皮脂细胞的增殖。

用法

螺内酯口服剂量为25毫克、50毫克或毫克,每日最大剂量根据病种不同而异:1)射血分数下降的心衰每日50毫克;2)顽固性高血压每日毫克;3)肝硬化或肾病综合征所致水肿每日毫克;4)原发性醛固酮增多症每日毫克;5)利尿剂引起的低钾血症每日毫克;6)多毛症每日毫克;7)寻常痤疮每日毫克。给药也可以作为口服混悬液,剂量为5mg/mL,根据适应症不同而有不同的剂量。给药的频率和剂量的调整是基于临床适应症和肾损害的情况。

不良反应

螺内酯最常见的非电解质和电解质不良反应分别是乳房不适和高钾血症。男性可能会出现乳房发育、性欲减退和普遍女性化。这种药物是C类妊娠药物,因为动物研究表明,男性胎儿女性化是一个令人

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