肺癌患者如何选择靶向药,最新汇总

发布时间:2021-9-27

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随着靶向药和免疫药物的问世,使得众多肺癌患者避免了化疗带来的巨大副作用,又大大延长了生存期。

如今,多种肺癌靶向药已在国内获批。那么应该如何选择呢?EGFR突变阳性肺癌EGFR(表皮生长因子受体)主要在肺腺癌、亚裔、非吸烟及女性患者中,大约有15%的白种人和30-50%的亚洲人中有EGFR基因突变。无吸烟史者,比例高达50-60%。一线治疗首选药物:奥希替尼(3代);其他选择:吉非替尼(1代)、厄洛替尼(1代)、阿法替尼(2代)、达可替尼(2代),厄洛替尼+雷莫芦单抗;特定情况:厄洛替尼+贝伐单抗。二线治疗TM阳性:奥希替尼(3代);TM阴性:系统性治疗(化疗,不推荐免疫疗法)。三线及以上治疗化疗。注:其中雷莫芦单抗尚未在国内上市。ALK重排阳性肺癌ALK突变被称为“钻石突变”,虽然仅有5%,但可用的靶向药却很多,且ALK的靶向药有效率高,副作用不大,显著增加了治疗机会。ALK最常见的融合伴侣是ALK-EML4(棘皮类微管相关样蛋白4)。它更容易出现在既往少量/无吸烟史和年轻的患者身上。一线治疗首选药物:阿来替尼(2代);其他选择:克唑替尼(1代)、塞瑞替尼(2代)、布加替尼(2代)。二线治疗克唑替尼耐药:阿来替尼、布加替尼、塞瑞替尼;2代靶向药耐药:劳拉替尼(3代)。三线及以上治疗劳拉替尼或化疗。注:其中布加替尼、劳拉替尼尚未在国内上市。ROS1重排阳性肺癌ROS1全称c-ros原癌基因,是一种跨膜的受体酪氨酸激酶基因。出现ROS1突变的患者,更多的是年轻的、非吸烟的肺癌患者,其中肺腺癌居多。突变者约占NSCLC总数的3%。一线治疗首选药物:克唑替尼、恩曲替尼;其他选择:塞瑞替尼。二线治疗劳拉替尼。三线及以上治疗化疗、免疫治疗或化疗±免疫治疗。注:其中恩曲替尼、劳拉替尼尚未在国内上市。BRAFVE突变阳性肺癌只有1%-3%的非小细胞肺癌会出现BRAF基因突变,这其中有50%是BRAFVE位点突变,更容易出现在腺癌、女性和不吸烟的患者中。一线治疗首选药物:达拉非尼+曲美替尼;其他选择:维莫非尼、达拉非尼。二线治疗化疗、免疫治疗或化疗±免疫治疗三线及以上治疗化疗、免疫治疗或化疗±免疫治疗注:其中达拉非尼、维莫非尼和曲美替尼在国内获批适应症为黑色素瘤。NTRK基因融合阳性肺癌年,一个“钻石”靶点基因-NTRK药物上市,成为了全球首款不限癌种的靶向药。在中国常见的肺癌,乳腺癌,结直肠癌中,有1%~5%的患者存在这种突变。一线治疗首选药物:拉罗替尼、恩曲替尼;其他选择:化疗、免疫治疗或化疗±免疫治疗二线治疗拉罗替尼、恩曲替尼;三线及以上治疗化疗、免疫治疗或化疗±免疫治疗注:其中拉罗替尼、恩曲替尼尚未在国内上市。肺癌新兴检测靶点年新版NCCN指南还建议检测新兴靶点:MET(克唑替尼)、RET重排(卡博替尼、凡德他尼)、HER2突变(T-DM1)、TMB(伊匹单抗+纳武单抗、纳武单抗)。RET重排NCCN指南建议凡德他尼和卡博替尼用于RET阳性的NSCLC患者。MET突变MET是一种络氨酸激酶受体,它的过度激活与肿瘤发生、发展、预后与转归密切相关。目前针对MET基因异常的药物较多,克唑替尼及卡博替尼在临床中应用比较普遍。HER2突变在非小细胞肺癌中,HER-2扩增和HER-2过表达大约占20%和6%-35%,HER-2突变占1%-2%。大部分出现HER-2基因突变的NSCLC患者是女性、不吸烟者和腺癌患者。在肺癌的现行NCCN指南中,对于HER2突变的肺癌推荐以T-DM1为主。TMBTMB,全称为“肿瘤基因突变负荷”(tumormutationalburden),代表的是患者肿瘤组织中到底有多少个基因突变。肿瘤组织中突变的基因越多,就越有可能产生更多的异常蛋白质;这些异常蛋白质,就越有可能被免疫系统识破,从而激活人体的抗癌免疫反应,因此对肿瘤免疫治疗的疗效就越好。目前针对TMB异常的药物主要为伊匹单抗和纳武单抗。现在,我们有很多的治疗选择。肿瘤学家可以更精准地选择具有更好结果和更好耐受性的疗法,对患者来说更是一件好事。越来越多肺癌患者将在科学指导和精准医疗指导下,合理地轮换药物。延长生存期,长期带瘤生存,将肺癌变成慢性病的梦想已经照进现实。

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